2021 ESC | 氧化型低密度脂蛋白通过TLR4/NF-KB和NLRP3通路减低纳武利尤单抗心脏毒性

编者：三度临床深入研究

编译器：天津医科大学第二医院肺脏科 周赞东 刘彤讲师

背景

目同一时间认为血管壁粥样增生是一种慢性黏膜性性疾病。降解标准型免疫巨噬细胞巨噬细胞(Ox-LDL)是免疫巨噬细胞巨噬细胞(LDL)的降解润色形式，在血管壁粥样增生的抑止和进展之中起关键功用。近期深入研究表明，适用免疫巨噬细胞检查点药物(ICIs)后全身性事件(心肌炎和血管壁粥样增生)发生率更高，这可能是由血管壁粥样增生加速进展所内源性的。

目的

探讨降解标准型免疫巨噬细胞巨噬细胞(Ox-LDL)是否通过TLR4/NF-KB接收机渠道和NLRP3黏膜遗传物质抑止内皮巨噬细胞诱导，从而阐明降解标准型免疫巨噬细胞巨噬细胞在ICIs肺脏致癌之中抑止巨噬细胞黏膜的前提。

手段与hPBMC五小的人胎内皮巨噬细胞(HFC巨噬细胞株)分别与临床深入研究相关电导率纳武利成之类药物(100 nM)除此以外或与1、10、50μg/mL的OxLDL联合功用24h。孵育期就此结束后，通过线粒微脱氢酶活性测定巨噬细胞存活率、脂质过降解(定量分析巨噬细胞丙二醛和4-苯基壬烯醛)、巨噬细胞内Ca2+稳态和巨噬细胞诱导。

此外，还展开了促炎试验之中(转录NLRP3炎性遗传物质、TLR4和NF-kB的表述)。为分析报告降解标准型免疫巨噬细胞巨噬细胞(OxLDL)损伤的途径，巨噬细胞存活和诱导深入研究之中分别自组TLR4和NLRP3药物(TAK-242和Dapansutrile)。

结果纳武利成之类药物在与内皮巨噬细胞和hPBMC五小之中乏善可陈单单巨噬细胞致癌和促诱导功用。OxLDL以对TLR4和NLRP3尖锐的手段相当大提高纳武利成之类药物抑止的肺脏致癌。内皮巨噬细胞与OxLDL(10μg/mL和50μg/mL)孵育24全程后，TLR4和NF-κB表述提高。

Ox-LDL具有电导率发挥作用促诱导功用，其前提与脂质过降解有关，但与巨噬细胞内血红素无关。

结论

Ox-LDL通过促炎前提提高纳武利成之类药物肺脏致癌。这些结果是临床深入研究同一时间深入研究的第一步，旨在通过药物抑止或改变饮食和生活手段来降低ICIs治疗前夕的Ox-LDL。

【编者】V Quagliariello1, A Bonelli2, A Paccone2, S Buccolo2, M Iovine2 , G Botti3, N Maurea2 1National Cancer Institute G.Pascale Foundation IRCCS - Naples - Italy 2National Cancer Institute G.Pascale Foundation IRCCS, Division of Cardiology - Naples - Italy 3National Cancer Institute G.Pascale Foundation IRCCS, Scientific Direction - Naples - Italy 注解：2021ESC亦同列摘要大多为刘彤讲师开发团队重新整理编译器，其出处大多来自ESC官网。若必需阅读出处，可在公众号后台留言。

「癌症肺脏病学-心闻MLT-」亦同癌症肺脏病网于2017年开展的专题。由天津医科大学第二医院刘彤讲师开发团队推单单的一档21世纪文献资料MLT-，课件分享栏目。精选的国际顶级刊物癌症肺脏病领域的最新文献资料，理解21世纪动态的资讯，受益最新深入研究结论。其设计：三度临床深入研究 落日印刷技术：三度临床深入研究 Simin

内容可：三度临床深入研究 May

发行权声明

发行权归编者所有，经编者专利权由"三度临床深入研究"发布。本文仅都是编者本人论调，与"三度临床深入研究"立场无关。欢迎个人转发分享，其他任何媒微、网页如需转贴或引用本网发行权所有内容可，须联亦同线(service@icardiooncology.cn)拿到专利权，且在醒目处注解明 “转自三度临床深入研究 - iCardioOncology”。

本文转贴自其他网页，不都是身心健康并驾齐驱论调和立场。如有内容可和特写的著作权赞同，恳请设法联亦同我们（邮箱：guikequan@hmkx.cn）